Desde a morte de seu pai, o fardo de sustentar a família recai sobre os ombros de Tanjiro Kamado. Apesar de viver na pobreza em uma montanha remota, a família Kamado pode desfrutar de uma vida relativamente tranquila e feliz. Um dia, Tanjiro decide descer à aldeia local para vender carvão. No caminho de volta, anoitece, obrigando Tanjiro a se abrigar na casa de um homem estranho, que o avisa da existência de demônios carnívoros que se escondem na floresta à noite.

Quando ele finalmente chega em casa no dia seguinte, ele se depara com uma visão horrível - sua família inteira foi massacrada. Pior ainda, o único sobrevivente é sua irmã Nezuko, que foi transformada em um demônio sanguinário. Consumido pela raiva e ódio, Tanjiro jura vingar sua família e ficar com seu único irmã restante. Ao lado do misterioso grupo que se autodenomina Demon Slayer Corps, Tanjiro fará o que for preciso para matar os demônios e proteger os restos da humanidade de sua amada irmã.